一种致命的病毒威胁人们已有80多年的历史,中国
发布时间:2025-07-11 09:50
tick咬可带来40%的死亡风险,人们没有疫苗。这不是一部恐怖的电影,而是真正的克里米亚 - 隆戈出血热(CCHF) - 一种以高死亡率已知的慢性传染病。罪魁祸首,克里米亚 - 隆戈出血病毒(CCHFV),正在随气候加热和鸟类转移等因素扩展。该病毒被包括在世界卫生组织(WHO)研究重点的清单中,并成为对全球公共卫生的新威胁。最近,中国科学学院武汉病毒学研究所的研究员王·曼里(Wang Manri)的团队在“细胞研究”中发表了角色,揭示了克里米亚 - 哥哥出血热病毒毒力的主要因素,并设计了新的疫苗接种疫苗的靶标,以供袋式疫苗接种,携带袋鼠希望进行预防和控制病毒。安静的扩张:全球足迹和致命病毒Crimea-Congo出血病毒(CCHFV)的威胁不是新病毒,它是1944年在克里米亚发现的,名为Crimea出血热病毒。 1956年,研究人员将病毒与刚果地区的发烧患者分开。该病毒证实与1969年克里米亚出血热的病原体相同,因此它用“克里米亚 - 隆戈出血热病毒”正式代替了它。在我的国家,CCHFV最初是在新疆发现的,因此在中国也被称为新疆出血热病毒。该病毒并不意味着角。它的“领土”是巨大的,涵盖了非洲,中东,亚洲(包括中国西北部),以及南欧和东欧的广泛地区(例如巴尔干,土耳其,俄罗斯南部等),而自然的NA流行来源涵盖了30多个国家。这种广泛的分布与其主要递送容器Hyalomma spp的活性范围密切相关。这些壁虱就像病毒的“驾驶室”和“存储”。他们不仅可以通过咬人将病毒传播给动物和人类,而且还可以将病毒带到其体内。Gliophylal Tick,左图是女性,右图是男性。图像来源:南非国家传染病研究所罗伯特·斯威台普(Robert Swanepoel)在过去五年中,克里米亚 - 哥哥出血热病毒的威胁仍然存在,其流行病的范围正在逐渐扩大。监测指出,该病毒可以通过迁徙鸟类“飞行” tick转移到新的区域。由于气候变化等因素,壁虱的住所正在向北扩展,甚至在瑞典也发现了壁虱的痕迹。扩展全文 在众所周知的流行地区,例如乌干达,土耳其,伊朗,巴基斯坦,俄罗斯和其他国家和地区,每年仍有人类感染案件,其中动物进行动物,近距离动物(例如绵羊,牛,牛,山羊)以及tick虫的高风险特别方便。 [1] 致命病毒如何传播? 那么这种致命的病毒如何传播呢?有三个麦n方式: 1。滴答叮咬:主要感染的途径是带有病毒的壁虱的咬伤。 2。与受感染的动物相互作用:在处理感染动物的组织,血液或分泌(尤其是病毒血症动物)时,该病毒可以通过皮肤伤口或粘膜攻击人体。谋杀工人,员工和兽医面临高风险。 3。人际交往:尽管不是那么好,但是医务人员和家人在照顾认真的患者时会有传染性的风险(尤其是暴露于血液或体液的情况下)。现有报告表明,通过针刺,血液暴露和其他通道可能发生感染,并且有潜在的性接触风险。 在感染了克里米亚 - 哥哥出血性发烧病毒后,并非所有人都患上了这种疾病(存在隐藏的感染),但是一旦疾病发生,病情通常会严重恶化,标准病程可以分为四个阶段: 1。脱节pERIOD(1-9天):没有临床症状; 2。阶段发烧(1-7天):双性热(39-41℃),头痛,肌肉酸痛,恐惧症,可以伴有面部,颈部和胸部和胸部和胸部拥塞(红色),结膜和黄疸。目前,由于其他发烧疾病,它常常被误解。 3。 gums, pagsusuka ng dugo, itim na dumi ng dumi (gastrointest bleeding), iba pang mga bahagi, at kahit na pagdurugo sa cranial, urates at iba pang mga bahagi, and the bleeding of cranials, urates and other components, and the bleeding of cranials, urates and other成分以及颅骨,尿素和其他成分的出血,以及颅,尿素和其他成分中的出血,以及颅,尿素和其他成分的出血,以及在颅,尿酸盐和尿酸盐和尿酸盐和其他成分中出血。其他成分,以及颅,尿酸盐和其他成分中的出血,以及颅骨,尿素和乌拉特其他部位的出血,死亡经常发生在此阶段。 4.恢复期:幸存者通常在疾病发作后9-10天进入恢复期,症状逐渐减轻,实验室指标往往正常。但是,恢复过程相对较长,可能具有诸如疲劳,pal,脱发和记忆力丧失等序列。 80多年来, 疫苗和药物开发面临许多挑战 作为用tick传递最广泛的病毒之一,克里米亚 - 哥哥出血性发烧病毒会因高死亡率,早期管理不善而对公共卫生安全造成严重威胁,并且没有特定的药物(例如,利巴韦林的有效性仍然存在争议,需要早期使用),并批准了人类疫苗的营销。此外,由于各种野生动物(例如Cattl)E,绵羊和鸵鸟很容易受到影响,这也会影响动物和农业婚姻的发展。 [2] 但是,由于它是在1944年被发现的,为什么CCHFV已有80多年的历史未批准用于使用?这是因为CCHFV疫苗的开发主要面临四个挑战: 首先,很难选择抗原。基本保护性抗原(例如GN/GC)所在的M片段具有最高的差异,从而基于单个菌株而导致疫苗,这种疫苗可能无法有效地抵抗其他地理运动的攻击; 其次,保护机制尚不清楚。尽管ISG疫苗表达了更保守的核素蛋白(NP)病毒对动物模型显示出明显的免疫作用,但目前对该疫苗的保护机理的研究不足; 第三,疫苗平台的选择也会影响保护的效果。甚至不同的疫苗平台(例如DNA疫苗,mRNA疫苗,病毒载体疫苗,诸如VLP,无活性疫苗,活疫苗等病毒表达相同的抗原(例如NPS),它们指出的免疫反应和保护的类型。 第四,缺乏完美的动物模型。尽管小鼠模型被广泛使用,但它们并未完全模仿出血热的症状,从而在检查疫苗和药物的实际影响方面遇到困难。近年来,成功的结果逐渐取得了成果,这取决于近年来出现的更好的动物模型。 解码病毒: 中国科学家发现了毒力的主要因素 仅通过对病原体病原体的精细结构和机制的深入了解,我们可以准确地确定引起病原体的毒力的关键因素,从而为疫苗设计提供了靶标。我国的科学家在这一领域取得了重要的成功。 vi克里米亚 - 隆戈出血热的rus属于挑剔的核心,奈罗维迪病毒,邻俄病毒。在电子显微镜下,可以看到Crimea-Congo的出血热病毒显示出直径混合物100纳米的球形颗粒,这是带有三层臂的“秘密杀死”。 Crimea-Congo出血热病毒图像来源:参考文献[2] 该病毒的最宽层是脂质膜,糖蛋白GN和GC被插入膜中的病毒受精。它们就像进入细胞的“钥匙”,这些细胞负责识别和结合与宿主细胞受体和病毒的病毒侵袭。中间层是Nucleocapsid(NP),它保护病毒RNA,例如“支架”,并执行许多病毒复制作用。 病毒-S,M和L内有三个单个负链RNA基因组片段,例如三本独立的“手动命令手册”。这三个说明负责为了合成不同的功能蛋白,不同的蛋白质执行不同的功能:一些用于病毒复制的AY,例如L段编码的RNA聚合酶(RDR),这是病毒复制所需的“核心机器”;一些促进了宿主细胞病毒的侵袭,例如GN和GC蛋白编码的M段编码,形成病毒包膜中的“键”。有些将帮助病毒逃脱宿主细胞的免疫反应,例如N末端RDR中包含的OUT结构域可以防止干扰素宿主的合成。 经过多年的研究,已经证明了某些CCHFV蛋白的工作,但是仍然存在许多未知Gen合成的蛋白质功能。 Wang Manri团队的最新研究结果首次表明,由CCHFV编码的非结构性糖蛋白 - 粘蛋白样结构域(MLD)是Impekit病毒的主要毒力因素。 以前,在M段上运行的MLD是一个神秘 - 它是高度糖基化的蛋白在各种CCHFV菌株(仅22%同源)之间进行了巨大的谴责 - 表明位于MLD中的Gens在宿主的力量之下。 研究小组已经建立了MLD基因HLFVΔMLD缺乏的CCHFV突变菌株(CC),显示了对不同人类和鼠细胞系的实验结果,CCHFVΔMLD复制的能力几乎与野生型病毒相一致。但是,即使是CCHFVΔMLD也被小鼠感染了一百万次野生型病毒的一百万倍(通过确定感染途径杀死某个重量剂年龄的一半动物所需的最低病毒量),这不会导致他们的死亡,并不会导致大鼠的死亡,表明他们的优势已成为大量的。 因此,该实验证实了MLD首次是造成严重疾病的美德的主要原因,并导致宿主死亡对哺乳动物宿主。这种缺陷可以导致疾病病毒的丧失,为开发相关疫苗提供新的想法。 [3] 打破僵局的方式: 靶向毒力因子的疫苗和药物开发 将MLD作为毒力的主要因素的发现带来了革命性的新技术来对抗CCHFV,尤其是在现场疫苗的设计中。该团队的研究仍然表现出CCHFVΔMLD作为现场成就疫苗的巨大潜力 - 单个CCHFVΔMLD疫苗在16天后用致命剂量的野生菌株感染。大鼠的速率安全性可以达到100%,可能会引起高水平的中和抗体和细胞反应。此外,该病毒对免疫缺陷小鼠没有致病作用,表明CCHFVΔMLD的安全性是可靠的,因此是实时结合疫苗的良好候选者。 [3] 除疫苗外,针对其他毒力因子(例如OTU蛋白酶)和病毒主要蛋白的药物研究此类药物还进行了RDR,包括抑制剂和经典抗病毒药(核苷类似物)。此外,靶向糖蛋白(GN/GC)或内部蛋白质(例如NPS)的MGA单克隆抗体(mAb)也显示了动物模型中的治疗潜力。 [2] 太阳 - 萨莱斯保护:阻止病毒输送路线 除了开发“特殊影响武器”来处理CCHFV外,我们还可以切断在日常生活中避免tick虫的最有效方法。 特别是,当进入森林区域和草药时,穿彩色颜色,紧紧绑紧裤子,然后将驱虫剂应用于身体的暴露部位。在外部活动之后,您需要检查体内是否及时有壁虱,尤其是Underarms,腹股沟,头皮和其他组件。如果您看到tick咬一口,请不要用手直接将其移除或直接去除。用镊子将头部夹在皮肤附近,慢慢垂直并向上移除病房,并消毒伤口。 此外,在努力降低咬人的风险时,高风险的群体(例如婚姻动物和杀死工人)应戴防护服,手套,口罩等。 结论 克里米亚 - 哥哥的出血热病毒的扩展就像镜子一样,它反映了相互交织的气候变化和病原体演变的复杂威胁。当Tik-Eye Tik与候鸟一起穿越大陆,而动物贸易将病毒带入新世界时,人们需要更明智的反应策略。 MLD发现毒力因素发现了打开疫苗大门的关键。由于针对毒力因素的准确干预技术已经从实验室转变为临床实践,因此人们有望在这场安静的战争中咨询这种情况。正如研究人员所说:“我们在某个时候 - 病毒弱点的解码成为对希望的恐惧。” 识别:感谢Chi武汉病毒研究所Li Liushuai博士NESE科学院(结果的一项法案,其研究发现了Crimea-Congo出血性发烧病毒的新目标,并为实时疫苗设计了新目标)。 参考 [1]谁。 Crimean-Congo出血热:谁是优先疾病。 2023更新。 [2] Hawman DW,Feldmann H. Crimean-Congo出血性发烧病毒。 Nat Reviol。 2023:463-477。 [3] Li L等。粘蛋白样CCHFV蛋白是主要的病毒因子,也是疫苗新型疫苗的潜在靶标。细胞res。 2025:1-4。 计划和劳动 由丨流行中国制造 生物学上有Yang Yang Yang Yang Cihan博士 制造商丨中国科学博览会 总编辑丨Yinuo 检查丨Xu lai和lin lin回到Sohu,以查看更多
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